NeuroRx, une société dirigée par les frères Jonathan et Daniel Javitt, fait des recherches pour trouver un médicament contre la dépression après le suicide d’un ami.

L’université de Columbia a publié la semaine dernière des données sur un essai sur huit patients souffrant de dépression clinique qui étaient résistants aux médicaments.

Deux revues professionnelles et la presse grand public ont couvert l'histoire, principalement parce qu'elle implique la kétamine. Ce matériau, utilisé en combinaison avec d'autres médicaments, est l'une des solutions prometteuses dans le traitement de la dépression.

Une combinaison de trois médicaments

L'essai comprenait une combinaison d'un certain nombre de médicaments: la kétamine, connue comme une drogue récréative et anesthésique utilisée principalement par les vétérinaires; un vieux médicament contre la tuberculose qui n’est plus utilisé.

L’essai se déroule de façon indépendante par l'Université de Columbia, mais NeuroRx, une société récemment fondée par les frères Jonathan et Daniel Javitt, détient le brevet pour la combinaison des trois matériaux. La société est dans Delaware, et la société mère se trouve en Israël.

Bien que l’essai ait été mené dans un cadre académique, sans aucune intervention des frères, il prouve en effet la faisabilité technologique du médicament de la société.

Cela pourrait conduire la société à la phase 2b de l'essai qui est plus large et permettrait d’obtenir plus rapidement l’autorisation de l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux aux États-Unis pour commercialiser le produit.

Si tout va bien, Jonathan Javitt a déclaré que le produit est susceptible d'arriver sur le marché dans les 4-5 ans.

Jonathan Javitt est actuellement en train d'immigrer en Israël, pour rejoindre son frère Daniel, qui est venu il y a quelques années. Jonathan est consultant expert en santé pour les institutions publiques et les compagnies pharmaceutiques.

Il y a plusieurs années, l'un des amis proches de Javitt s’est suicidé comme conséquence directe du trouble bipolaire. "Son cas était classique," a dit Javitt. "Il a souffert d'une profonde dépression avec des pensées suicidaires. Beaucoup de personnes dépressives ont des pensées suicidaires, mais souffrent aussi d'inertie, ce qui signifie qu'elles sont incapables de rassembler assez d'énergie pour réaliser leur suicide planifié. Parfois, quand elles sont traités avec des médicaments, l'énergie et l'aspect de la motivation sont «traités» avant que les pensées négatives et suicidaires ne disparaissent. Ces médicaments sont donc susceptibles d'accroître le risque de suicide.

"Voilà exactement ce qui est arrivé à mon ami. Il est retourné chez son médecin, et a déclaré que Zoloft ne fonctionne pas, que ses pensées étaient toujours négatives. Donc, ils ont triplé la dose, et qui est ce qui lui a donné l'énergie nécessaire pour mener à bien son suicide. "

Javitt a dit que cet incident a causé un revirement dans son attitude envers la dépression. «Avant je pensais  que ces personnes pouvaient prendre une décision différente dans leur vie, mais je me rends compte maintenant que ce n’est pas si simple."

Attaques psychotiques

Plusieurs décennies plus tôt, dans les années 1980, Daniel Javitt, le frère de Jonathan, a commencé à étudier l'effet du médicament appelé poussière d'ange (PCP) sur le cerveau.

L'hôpital dans lequel il travaillait, Hôpital Albert Einstein à Philadelphie, était exactement dans la même zone dans laquelle le phénomène a commencé, et de nombreux patients sont arrivés chez le jeune médecin avec des attaques psychotiques qui continuaient pendant plusieurs mois, longtemps après que le médicament lui-même n’était plus dans le corps.

Le conseiller de Daniel lui a dit de rechercher précisément  ce que ce médicament a fait au cerveau, ce qui a conduit à Javitt à devenir un partenaire dans la découverte du récepteur NDMA dans le cerveau, qui est apparemment essentiel pour le contrôle de l'humeur et des modes de pensée chez les différents types de patients souffrant de dépression et chez les personnes en bonne santé.

Au fil des ans, Daniel Javitt a étudié différentes façons d'activer et de désactiver les récepteurs NMDA dans le cerveau, et leurs effets, et tout en tant continuant à être un chercheur à l'Université Columbia.

Après la mort de l'ami de Jonathan Javitt, il a dit à son frère qu'il était temps de mettre en œuvre le programme. Daniel Javitt a proposé la fondation d'une entreprise qui permettrait de tester la combinaison de trois médicaments.

Le premier des trois, la kétamine, bloque le récepteur, fournissant ainsi un soulagement immédiat de la dépression, mais son effet ne dure que 4-7 jours, et est susceptible d'être accompagnée d’attaques psychotiques.

Le deuxième médicament, D-Cycloserine, est un médicament pour le traitement de la tuberculose, qui bloque également le récepteur NMDA. Il commence à fonctionner un peu plus tard, mais bloque le récepteur pour une période plus longue, sans attaques psychotiques ou cauchemars.

Le troisième médicament, Lurasidone, fonctionne sur un récepteur différent. Il réduit les attaques psychotiques, et, apparemment, contribue à l'activité de cyclo-sérine.

Jonathan Javitt dit que l'un des prochains défis sera de trouver le bon dosage de Cyclo-sérine pour l’essai, car une faible dose encourage l'activité du NMDA (et est donc susceptible d'aggraver la dépression).

Le résultat des petits essais menés à l'Université Columbia sur huit patients atteints de trouble bipolaire a montré 50% de rémission de la dépression et 75% dans les pensées suicidaires. Les bons résultats sont apparus au bout de quelques heures et a duré plusieurs semaines. Il n'y avait pas de groupe témoin pour les essais.

Le grand espoir

La raison pour laquelle le traitement de la société est à l'origine d'une telle agitation est apparemment l'utilisation de la kétamine, actuellement considérée comme le grand espoir pour le traitement de la dépression et le trouble bipolaire. Toutes les grandes sociétés pharmaceutiques sont intéressées de trouver le médicament miracle.

Source : globes