Le foie joue un rôle essentiel dans le métabolisme humain; c’est le gardien de la voie digestive, cet organe est responsable de la décomposition du médicament et est donc le premier à être endommagé en cas de surdosage ou d’abus. L'évaluation de cette lésion hépatique induite par le médicament est une partie essentielle de la découverte de médicaments pharmaceutiques et doit être réalisée sur des cellules de foie humain. Malheureusement, des cellules hépatiques humaines - appelées hépatocytes - sont une denrée rare, car elles ne peuvent être isolées que par dons d'organes.

Maintenant, dans une recherche publiée dans l’édition récente d’Hépatologie, des scientifiques du centre Alexander Grass de Bio engineering de l'Université hébraïque de Jérusalem montrent la production de grandes quantités de cellules hépatiques fonctionnelles à partir de cellules souches humaines embryonnaires génétiquement modifiées.

"C’est tout à fait une révolution pour la découverte de médicaments pharmaceutiques," a déclaré le professeur Yaakov Nahmias, auteur principal de l'étude. "Alors que d'autres groupes ont été en mesure de produire des cellules hépatiques avant nous, leurs cellules ont montré peu d'activité fonctionnelle et ne pouvaient pas être utilisées de manière fiable pour la découverte de médicaments. Jusqu'à présent, les cellules dérivant d’hépatocytes ont montré peu de capacité à prédire les résultats cliniques ".

La disponibilité limitée des hépatocytes fonctionnels pour le testage de médicaments est un obstacle majeur qui conduit les sociétés pharmaceutiques à dépenser 1 milliard $ par année uniquement pour les cellules hépatiques.

"Notre capacité à produire une quantité illimitée de cellules hépatiques fonctionnelles à partir de cellules souches pluripotentes humaines peuvent changer tout cela», a déclaré Nahmias.

La percée est venue avec la naissance de la fille de Nahmias cette année.

"Je la regardais téter quelques instants après la naissance, et je me suis rendu que c’était la première fois que son foie commençait à travailler. Personne n'avait pensé à étudier cette partie du développement humain avant, et c’est exactement ce que nous avons fait ".

L'équipe a découvert que les bactéries peuplant la flore intestinale après la naissance produisent de la vitamine K2 et des acides biliaires qui activent le programme du métabolisme des médicaments du foie fœtal jusqu’à lors en sommeil.

Le travail a également démontré que les cellules du foie, produites à partir de cellules souches embryonnaires ou des cellules génétiquement modifiées de la peau peuvent détecter la toxicologie de plus d'une douzaine de médicaments avec plus de 97 pour cent de précision.

"Les implications pour la biologie du foie et pour la découverte de médicaments sont assez stupéfiantes", a déclaré le professeur Oren Shibolet, chef de l'unité gastroentérologie à l’hôpital de Tel-Aviv Sourasky (Ichilov), qui n'a pas participé à cette étude. "La méthode donne accès à des quantités illimitées de cellules hépatiques fonctionnelles qui sont susceptibles d'améliorer de façon critique notre capacité à prédire la toxicité des médicaments, qui était auparavant limitée par l'indisponibilité des cellules du foie."

"De plus, comme les bactéries de l'intestin se développent différemment chez les nourrissons nés par césarienne, la façon d’accoucher peut éventuellement affecter la croissance du foie des nouveau-nés. La pratique actuelle consiste à administrer systématiquement de la vitamine K aux nouveau-nés. Les données présentées suggèrent que les parents qui s’en sont abstenus feraient que le foie et le métabolisme des médicaments de leurs enfants se soient développés tout à fait différemment ".

Ainsi, un traitement contre le cancer du foie se profile. Il faudra bien évidemment que les médicaments soient testés et approuvés avant d'être commercialisés.

Source :jpost