Une variante génétique rare identifiée chez des centenaires pourrait être la clé de l’anti-vieillissement.

En 2019, une équipe de chercheurs du Département de biologie de l’Université de Rochester avait mis en évidence le fait que le gène sirtuine 6 (SIRT6) est responsable d’une réparation plus efficace de l’ADN chez les espèces ayant une durée de vie plus longue.

De ce fait, SIRT6 est souvent appelé le « gène de la longévité ».

Dans une nouvelle étude, la même équipe montre qu’une variante rare de ce gène aurait une capacité de réparation de l’ADN encore plus importante : il s’avère que cette variante génétique se retrouve chez certaines personnes centenaires.

Les chercheurs ont mené une nouvelle étude pour mieux comprendre le rôle protecteur de cette protéine dans le processus de vieillissement ; leurs résultats sont disponibles sur le serveur de pré-impression bioRxiv.

En étudiant le génome d’un échantillon de centenaires juifs ashkénazes, ils ont découvert que certains d’entre eux possédaient un allèle SIRT6 contenant deux substitutions liées (N308K/A313S), qui n’apparaissaient pas dans le groupe témoin (composé de juifs ashkénazes non centenaires). Or, cet allèle confère une stimulation accrue de la réparation de la rupture de l’ADN et une destruction plus robuste des cellules cancéreuses par rapport à l’allèle non muté.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont entrepris d’examiner de plus près le locus SIRT6 dans une population de centenaires ; celle-ci se composait de 496 centenaires juifs ashkénazes et 572 juifs ashkénazes sans antécédents familiaux de longévité exceptionnelle (groupe témoin). Ils ont ainsi identifié deux nouveaux variants de SIRT6 : l’un d’eux, nommé centSIRT6, affiche des capacités accrues par rapport au gène commun.

Cette variante génétique était portée par 1% des centenaires sélectionnés. Mais en examinant une base de données de 150 000 personnes d’origines ethniques diverses, les chercheurs se sont aperçus que les personnes vivant plus longtemps étaient plus susceptibles de posséder ce variant centSIRT6.

Les chercheurs rapportent une amélioration de la réparation de l’ADN et une suppression accrue des éléments transposables, ainsi qu’une résistance au stress oxydatif.

De plus, l’allèle centSIRT6 s’est montré plus efficace pour tuer les cellules cancéreuses. Pour évaluer la capacité de destruction des cellules tumorales de l’allèle centSIRT6, les chercheurs ont transfecté les allèles SIRT6 dans deux lignées cellulaires tumorales communes. Résultat : l’expression de centSIRT6 a entraîné environ 2 fois moins de cellules survivantes et a déclenché des niveaux d’apoptose au moins 2 fois plus élevés dans les deux lignées cellulaires cancéreuses par rapport au SIRT6 commun, suggérant que son action anti-tumorale est bien plus robuste.

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